Los prostanoides naturales se producen debido a la actividad de la ciclo-oxigenasa intracelular (COX) sobre los ácidos grasos insaturados provinentes de las membranas fosfolipídicas. En el metabolismo humano el substrato de este tipo más importante es el ácido araquidónico, el cual es el precursor de la mayoría de las prostaglandinas. En cambio, en las plantas, el substrato más importante es el ácido linolénico que da lugar a una gran variedad de fitoprostanos.
Las prostaglandinas tienen multitud de funciones y actividades biológicas y algunos derivados no naturales tienen utilidad farmacológica. Los fitoprostanos son mucho menos conocidos pero en los últimos años el interés por la actividad biológica de estas substancias ha aumentado notablemente.
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Todos estos compuestos tienen en común un anillo de ciclopentenona o hidroxiciclopentanona, por lo que son substratos muy indicados para intentar su preparación mediante metodologías basadas en la reacción de Pauson-Khand.
En nuestro grupo de trabajo hemos desarrollado algunas síntesis enantioselectivas fitoprostanos. En colaboración con el Prof. P. Evans (Dublin), hemos transformado el aducto de Pauson-Khand del norbornadieneo en varios deshidroisoprostanos (dPPJ1) cuya actividad biológica ha sido estudiada por el Prof. Martin Mueller en Alemania. |